14년차 제약회사 QA

허가 전 실사(Pre-Licensing Inspection, PLI, 또는 Pre-Approval Inspection, PAI)는 미국 FDA를 비롯한 규제기관이 허가 신청된 제품에 대해 제조소의 GMP 적합성, 자료 일치성, 제조 역량 등을 확인하는 매우 중요한 절차입니다. 이 단계에서 문제가 생기면 허가 지연이나 거절(Complete Response Letter, CRL)로 이어질 수 있습니다.PLI (Pre-License Inspection)과 PAI (Pre-Approval Inspection)는 둘 다 FDA의 허가 전 실사를 의미하지만, 적용 대상, 관할 부서, 평가 기준이 다릅니다.1. PLI (Pre-License Inspection) - 허가 대상 제품 : BLA (Bi..

Warning Letter는 미국 FDA가 제조업체, 수입업체, 유통업체 등에 대해 GMP, GLP, GCP 또는 FDA 규정 위반 사항이 중대하거나 시정되지 않았을 경우 발행하는 공식 경고 문서입니다.FDA 본부 (보통 CDER, CDRH, ORA 등 센터 또는 지부)에서 발행하며, GMP 위반, 자료 조작, 품질관리 실패, 무허가 유통, 부정확한 라벨링 등의 원인이 되어 발행합니다. 15영업일 이내에 시정 계획 및 개선일정을 포함하여 서면으로 대응해야 합니다.발행 후 FDA 홈페이지에 모두 공개됩니다. 그래서 저는 자율점검 실사자 및 공극업체 실사자 OJT에 이론 평가 및 실습평가 사례로서 활용하기도 합니다. 예를 들어 warning letter 내용을 제시하고 실사자가 지적한 주요 원인은? 개선 방..

Form FDA 483는 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)이 의약품, 의료기기, 식품 등 제조 시설을 점검한 후, 규정 위반사항(불일치 사항, Observations)이 발견되었을 때 발행하는 공식 문서입니다.FDA 483 레터의 주요 내용은 아래와 같습니다.관찰된 사항들 (Observations): FDA 조사관이 cGMP (current Good Manufacturing Practice) 또는 기타 규정 위반 사항을 발견하면 그 내용을 나열합니다.사실 기반 기술: 모든 관찰은 조사관이 직접 확인한 사실에 기반하여 작성되며, 회사 측의 설명이나 변명은 포함되지 않습니다.비판정적 언어 사용: 명시적으로 “위반”이라는 표현보다는 “관찰됨(observed)”이라는..

교정(Calibration)이란 “측정 장비나 계측 기기가 규정된 허용 오차 내에서 정확하게 측정하고 있는지를 검증하고, 기준(표준)값과 비교하여 필요한 경우 보정(Correction)하는 행위”를 의미합니다.GMP에서 교정이 중요한 이유는 - 제품 품질 보장: 시험기기(저울, 온도계, 압력계 등)가 부정확하면 시험 결과의 신뢰성이 없고, 이는 곧 제품 품질에 직접적인 영향을 미칩니다. - 데이터 무결성 유지: 시험/공정 데이터를 신뢰하려면 측정 장비의 정확성 보장이 필수입니다. 교정이 누락되거나 부정확하면 모든 결과가 무효가 될 수 있습니다. - 규제 대응: GMP 규정에서는 정기적인 교정과 그 기록 보관을 의무화하고 있습니다. PIC/S, FDA, EU GMP 등 모든 글로벌 기준에서 교..

GMP 시설에서 설비 및 기기의 유지관리는 크게 preventive maintenance 와 reactive maintenance로 나눌 수 가 있습니다. 고장나기 전에 주기별로 기기의 상태를 확인하는 것이 preventive, 고장난 후에 수리하는 것이 reactive라고 생각하시면 됩니다.유지관리에서 가장 중요한 것은 '기기가 항상 최적의 성능으로 작동하는지 확인'하는 것입니다. 그렇기 때문에 모든 제조 공정 및 시험에는 기기가 적절하게 작동하는지 확인하고, 그 결과는 'Control Chart 또는 Performance Monitoring Trend'와 비교해야 합니다.Control Chart 또는 Performance Monitoring Trend란 수리 및 교체 후 또는 적격성평가를 수행한 후에..

이전 글에서 설명한 기기 적격성 평가(Equipment Qualification)는 의약품 제조에서 GMP(Good Manufacturing Practice)를 준수하기 위해 매우 중요한 절차입니다.https://note4692.tistory.com/m/29 Equipment Qualification (2/2)소프트웨어 기기의 적격성 평가에 이어 하드웨어에 대한 설명을 하고자 합니다. 많이 들어본 용어일 것입니다. 각각의 정의 및 요구 조건을 알아보겠습니다. 소프트웨어 또한 아래의 조건이 필note4692.tistory.com오늘 설명드릴 Commissioning(커미셔닝)은 적격성 평가 전 단계이거나 일부로 포함될 수 있는 활동입니다.Commissioning은 설비나 시스템이 설계된 대로 설치되고 정상..

오늘은 IR letter가 무엇인지에 대해 살펴보겠습니다. Information Request Letter는 규제 기관(예: MFDS, FDA) 또는 고객사(예: 글로벌 본사, 위탁사 등)가 회사에 자료, 정보, 설명 등을 공식적으로 요청할 때 사용하는 문서입니다.주로 1) 자료 확인(SOP, 로그 기록, Batch Record, COA 등 공식 문서 요청), 2) 공정/시스템 확인(공정 흐름도, 설비 구성, 환경 모니터링 시스템 등), 3) 제품 관련 질의(OOS, Change Control, CAPA 조치 상태 등), 4) 사전 검토용 자료 요청(제품 등록, 공급자 평가 등 목적)을 위해 규제기관이 발송하는 문서라고 보시면 됩니다.IR letter는 모든 상황에서 사용할 수 있습니다. 실사 전 사전 ..

마지막 시간으로 CTD 작성 시 공통적으로 주의해야 할 내용을 정리해 보겠습니다.CTD는 어떻게 작성해야 할까요?1. 당연한 내용, 용어 정의는 무의미 - 우리 제품의 CPP는 무엇이고, IPC는 무엇이다 (X) - 그것이 왜 CPP이고 어떻게 선정했으며 control process가 무엇인지를 작성해야 합니다 (O)2. 단순 Table 정리는 지양 - 공정에 사용하는 기기를 단순히 표로 정리한다 (X) - 공정 process를 고려했을 때 왜, 어떤 기능 때문에 그 기기를 사용하게 되었는지 규제기관에서 쉽게 이해할 수 있도록 풀어서 설명해 주어야 합니다 (O)3. 모든 CTD의 내용은 연결 - 특정 section은 해당 내용만 설명한다 (X) - CMC 관점에서 CTD의 모든 se..

DS에 이어 DP를 설명하고자 합니다. DP는 아래와 같은 목차로 작성합니다. 작성 방법에 있어 DS와 거의 차이가 없다고 생각하기 때문에 DS와 DP간의 차이 위주로 설명하고자 합니다.우선 S와 P는 왜 차이가 날까요? 그것은 바로 3.2.S (원료의약품, Drug Substance)와 3.2.P (완제의약품, Drug Product)의 항목과 설명이 다른 이유는, 각각이 다루는 대상과 규제의 목적이 다르기 때문입니다.같은 "의약품" 안에 있지만, S는 원재료 중심, P는 완성품 중심으로 보는 것 입니다. CTD에서 S는 약효 성분 자체의 품질을 확보하는 역할을 하며, P는 실제 환자에게 투여되는 제품의 품질을 확보하는 역할을 합니다.S의 목적은 API가 일관되게 동일한 품질로 만들어지는지 확인하는 것..

나머지 Drug Substance 에 대해 알아보도록 하겠습니다.앞서 설명한 CTD의 내용이 Test method에서 specification으로 이어졌습니다. 시험 방법과 규격을 설명했다면 그 다음은 표준품(standard)입니다.3.2.S.5 Resference Standards or Materials​ - 앞서 설명한 시험법에 사용된 표준품의 품질을 보장하기 위한 관리 방법을 설명 - 어떻게 그 표준품을 선택했는가? 표준품 관리는? * 표준품의 qualification * 표준품 성능의 모니터링, 분해 여부의 확인 - 판매 시장이 결정되지 않은 임상 단계에서 EP로 설정했다가 미국 판매를 위해 USP로 변경하는 경우 동등성 자료가 필요3.2.S.6 Container Closure S..