14년차 제약회사 QA

오늘은 AMV 항목 중에서 완건성(robustness)를 공부 해 보고자 합니다. 우리가 시험을 할 때 다양한 시험 변수가 발생하는데, 이런 변동성이 시험에 반영될 때 '최적의 조건(optimal conditions)'에서의 결과와 동등한 결과가 나온다는 것을 증명하는 것입니다.간단히 말해서 시험 변수에 의도적인 변화를 주어 시험결과에 영향이 없는 한계치를 확인하는 것입니다.​4M 관점이 시작이지만, 유일한 고려사항은 아닙니다.1. 사람(Man) - 시험 과정 중 매개 변수(parameter)의 오해 가능성 - e.g. 물을 산에 첨가하거나 산을 물에 첨가 시 결과에 미치는 영향은?2. 방법(Method) - 시험법에 규정된 처리시간(processing time), 원료의 양, 전체 처리 시간 등의..

오늘은 AMV 중에서 정밀성(precision)에 대해 알아보겠습니다.1. 정밀성(precision의 정의 - 균일한 검체로부터 여러 번 채취하여 정해진 조건에 따라 측정했을 때 각각의 측정 값들 사이의 근접성 (degree of scatter)을 의미합니다. - 정밀성은 반복성, 실험실 내 정밀성, 재현성을 통해 확인됩니다. * 반복성(repeatability): 단기간에 걸친 동일 조작 조건에서의 정밀성, 시험 내 정밀성(intra-assay precision)으로 표현 * 실험실 내 정밀성(intermediate precision): 실험실 내부의 편차로 상이한 시험일자, 상이한 시험자, 상이한 기기를 의미 * 재현성(reproducibility): '실험실 간 정밀성'으로 표현..

사실 시험법을 검증하는 것이 직접 해보지 않고는 이해가 되지 않습니다만.. 가이드라인에 언급되는 내용을 읽어본다의 느낌으로 봐 주시면 좋을 것 같습니다.1. 정확성(accuracy)의 정의 - 정확성(accuracy)은 측정된 결과 값이 일반적인 참값 또는 표준값에 근접한 정도를 의미하며, 시험 방법이 규정하는 모든 범위에서 증명되어야 합니다.2. 정확성을 평가하기 위한 방법 - 정량시험 * 순도를 알고 있는 검체(e.g. 표준품)를 사용하여 검증하려는 시험방법(AMV)에 적용합니다. * '정확성이 알려진 다른 시험방법에 의한 결과'와 '검증하려는 시험법(AMV)에 의한 결과'를 비교합니다. * 만들어진 완제의약품성분의 혼합물(synthetic mixture)에 분석하려는 원료의약품(..

AMV 항목 중에서 특이성(specificity)에 대해 알아보려고 합니다. 특이성이란 무엇인지 알아보고, 특이성 검증을 위한 방법을 알아보겠습니다.1. 특이성(specificity)의 정의 - 측정하려는 대상 물질을 정확히 인식하고 정량화 할 수 있는지 검증하는 것입니다. - 특이성이 부족할 경우 다른 보조적인 시험법으로 보완할 수 있습니다. - 확인 시험, 순도 시험, 정량 시험에서는 특이성이 평가되어야 하며, 입증 방법은 시험법의 목적에 따라 상이합니다. - 시험 종류(Identification, Purity, Assay) * 확인: 검체 중 분석대상물질 확인 * 순도: 분석대상물질 중 불순물 함량 측정 필요 * 정량(함량 또는 역가): 분석대상물질의 양 또는 역가 측정2. ..

AMV(Analytical Method Validation)란 시험법에 대한 검증을 뜻합니다. 사람, 기기, 환경에 대해 최적의 조건을 설정하여 일정한 결과값을 도출함으로써 분석법이 사용 의도에 적합하다는 것을 보장하는 것이 AMV의 목적입니다.AMV를 수행할 때는 다양한 사항이 고려되어야 합니다. 예를 들어 R&D부서에서 개발한 시험법을 GMP영역으로 기술이전 (Tech transfer)하여 AMV를 수행할 때; - 단순히 기준의 통과만 따지는 것은 부적절 합니다. - R&D 측에 다양한 검증 범위를 요구해야 합니다. - 기술 이전 시 발생 가능한 상황을 검증에 반영해야 합니다.공정 중 변동성(variation)은 AMV 검체에 반영하지 못합니다; - 실제 검체가 standard curve나 ..

이전 글에서 설명드린 바와 같이 발생된 문제(Issues)와 규제기관 등의 실사 지적사항에서 조치가 필요한 사항을 확인하고, CAPA를 통해 개선합니다.개선한 이후 그 조치 사항이 GMP 시스템 내에서 적절히 운영되고 있는지 확인하는 것이 유효성 평가 (effectiveness check)입니다.CAPA를 수행했으면 그 내용이 적절하게 유지되는지 확인하는 것이 필요합니다. 너무 당연한 것 같지만, 사실 누군가 계속 신경쓰고 챙겨야 하는 routine 업무이기에 시스템화 되기 어려운 부분이기도 합니다.일반적으로 발생된 이슈의 종류 및 근본 원인에 따라 CAPA의 유효성 평가 방법을 다르게 가져갈 수 있습니다. 예를 들어 절차적인 문제, 시설 및 기기 관련 문제, 품질 검토에서 발생한 문제, 외부 실사(규제..

제약회사에 입사하면 '그래서 카파는 어떻게 할건데?, 카파 끝냈어?'라는 말을 끝없이 듣게 됩니다. CAPA(Corrective Actions and Preventive Actions, 시정 및 예방조치)는 확인된 문제(issue) 및 수검 지적사항(findings)등에 대한 후속 조치입니다.쉽게 말하면 특정 문제 및 실사 지적사항이 발생했을 때 그에 대한 '해결 방안을 제시하는 것이 CAPA'이고, 즉각적으로 시정하는 것(CA)과 동일한 문제가 다시 발생하지 않도록 예방하는 것(PA)으로 나눌 수 있습니다.시정조치(CA)와 예방조치(PA)를 조금 더 설명하면,시정조치(CA): 발견된 특정 문제를 시정하기 위한 즉각적인 대응 - 확인된 문제가 해결되는 즉시 종료될 수 있습니다. - 절차의 수정, 공정..

미국 FDA나 유럽 EMA에서 실사가 나오면, 가장 빈번한 지적사항이 무엇일까요? 그것은 '조사가 불충분하다'입니다.아래 문장은 US FDA의 CFR에 나오는 내용입니다. 출하 여부에 관계없이 문제가 있으면 완전히 (thoroughly) 조사하라는 내용입니다. '어떻게'는 없습니다. '어떻게든'이 맞는 표현이라고 생각합니다.All drug product production and control records, including those for packaging and labeling, shall be reviewed to determine compliance with all established, approved written procedures before a batch is released or d..

Quality system의 일부인 issues 중 일탈(Deviation), 기준일탈(Out of Specification, OOS), 경향일탈(Out of Trend, OOT)에 대해 설명하고자 합니다. 이들은 모두 일탈이란 이름이 붙지만 차이가 있습니다.1. 일탈(Deviation) - 승인된 절차에서 벗어남을 의미합니다. - 준수해야 하는 특정 절차를 반영한 SOP가 존재할 때, 작업자 또는 공정이 이를 따르지 않아 문제가 발생합니다. - 일탈에 대한 문서화는 투명하게 시행되어야 하고, 근본원인을 파악하여 CAPA를 문서화 해야 합니다. * 절차가 불명확하거나 정의되지 않은 부분이 있는가? * 직원에 대한 교육은 충분하였나? * 절차는 실제 공정을 준수할 수 있도록 반영하였나..

Data Integrity를 확인하기 위해 QC의 시험 기기를 점검한다고 하면 무엇을 확인해야 할지 알아 보겠습니다. ​ 1) 기기(equipment)에 접근하기 위한 접근 권한의 설정 ​ 2) 시간(time-stamp) 조작의 가능성 - 기기 자체적으로 시간을 조작할 수 있으면 안되고, 운영 체제에서의 시간 조작도 불가능해야 합니다. 3) 기기의 사용자 목록(user list) - 기기 사용자가 구분(시험자, 검토자, 관리자 등)되어야 합니다.​ 4) 각 구분에 따른 권한 - 시험자, 검토자, 관리자 등의 권한이 명시되어야 합니다.​ 5) 시험자와 관리자의 권한을 비교하고, 시험자의 권한으로 관리자의 권한이 필요한 기능에 접근(access) 가능한지 확인​ 6) 시험자가 설정할 수 없는 기능(시험 re..