14년차 제약회사 QA

나머지 Drug Substance 에 대해 알아보도록 하겠습니다.앞서 설명한 CTD의 내용이 Test method에서 specification으로 이어졌습니다. 시험 방법과 규격을 설명했다면 그 다음은 표준품(standard)입니다.3.2.S.5 Resference Standards or Materials​ - 앞서 설명한 시험법에 사용된 표준품의 품질을 보장하기 위한 관리 방법을 설명 - 어떻게 그 표준품을 선택했는가? 표준품 관리는? * 표준품의 qualification * 표준품 성능의 모니터링, 분해 여부의 확인 - 판매 시장이 결정되지 않은 임상 단계에서 EP로 설정했다가 미국 판매를 위해 USP로 변경하는 경우 동등성 자료가 필요3.2.S.6 Container Closure S..

지난 시간에 이어 3.2.S의 주요 구성과 각 항목에 포함되어야 할 내용입니다.3.2.S.3 Characterisation - 구조에 대한 설명은 임상 배치에서 확인해야 한다 * 그리고 PPQ 배치와 비교 - Process of impurity에 대한 설명 필요 * 부원료 등이 추가될 때 제품에 어떤 영향이 있는가? 불순물 관련 * 물질의 독성을 고려했을 때 완제의약품에서 impurity를 얼마나 감소시켰는가? - Spectrophotometer는 기술적인 한계가 있다 * 이것은 단순히 그것이 그 안에 있다는 것만 알 수 있다 - CTD는 의약품의 기능적인 측면의 정보가 필요하다 - Anticomplementary Activity(ACA)나 Fc function)은 상세하게..

지난 시간에 이어 오늘부터는 3.2.S Drug Substance에 대해 알아보겠습니다.더 하위 항목(e.g. 3.2.S.1.1)까지 상세하게 다루는 것이 좀 더 명확하지만, 기회가 되면 다루겠습니다.3.2.S의 주요 구성과 각 항목에 포함되어야 할 내용입니다.3.2.S.1 General Information - DS에 대한 일반적인 설명 - 조금 더 technical한 부분에 대한 설명 - 'X-ray crystallography'는 우리의 실제 제품의 특성인지, 이론인지 명확히 명시 필요 - 잠재적인 modification에 대한 설명 * 공정의 진행에 따른 denature 여부 * 공정 전후 단백질 구조의 변화 여부 - 규제기관에 중요하다고 주장할 것들을 작성해야 함3.2.S.2..

CTD(Common Technical Document)에서 Module 3: Quality는 의약품의 품질에 관한 모든 정보를 담고 있는 매우 중요한 부분입니다. 이 모듈은 규제 당국(예: 식약처, FDA, EMA 등)에 의약품의 제조, 품질관리, 안정성 등에 대한 신뢰를 주기 위한 핵심 자료입니다.├── Module 3: Quality (품질 정보)│ ├─ 3.2.S 원료의약품 (Drug Substance)│ │ ├─ S.1 General Information│ │ ├─ S.2 Manufacture│ │ ├─ S.3 Characterization│ │ ├─ S.4 Control of Drug Substance│ │ ├─ S...

공정능력지수 (Process Capability Index)란 공정이 설정된 사양(Specification Limits, USL~LSL) 내에서 얼마나 일관되게 제품을 생산할 수 있는지를 수치화한 지표입니다.주요 지표로는 Cp와 Cpk가 있으며, 아래와 같이 계산될 수 있습니다.1. Cp = (USL - LSL) / (6σ)→ 공정 분포의 폭이 사양 폭에 비해 얼마나 적은지→ 공정 자체의 잠재력2. Cpk = min[(USL - μ) / (3σ), (μ - LSL) / (3σ)]→ 공정 중심이 얼마나 사양 중심에 가까운지 평가→ 실제 공정 능력지수가 갖는 값의 의미는 아래와 같습니다.일반적으로 1.0 미만일 때 이에 대한 원인 분석과 개선을 하는 것이 공정 능력 지수를 확인하는 이유하고 보시면 됩니다.이..

통계적 공정 관리(Statistical Process Control, SPC)"는 제조나 서비스 공정에서 품질을 지속적으로 관리하고 향상시키기 위해 통계적 기법을 활용하는 방법입니다.SPC의 목적은 공정이 안정적인 상태인지 확인하고, 불필요한 변동(노이즈)을 줄이고 문제 원인을 찾아 개선하여 품질 이상 발생 시 조기에 탐지하여 불량률 최소화하는 것입니다.공정 변동의 종류는 공정 내 항상 존재하는 자연스러운 변동인 공통 원인(Common Cause)과 특정 사건이나 문제로 발생한 변동인 특수 원인(Special Cause)이 있습니다. 특수 원인은 조치가 필요하며, SPC는 특수 원인을 조기에 발견하고 제거하는 것이 핵심입니다.SPC의 주요 도구에는 다음과 같은 종류가 있습니다.1. 관리도(Control ..

Design Space란 품질을 유지하면서 유연하게 공정을 조정할 수 있는 안전한 작업 범위입니다.ICH Q8 가이드라인에서는 아래와 같이 정의하고 있습니다."The multidimensional combination and interaction of input variables (e.g., material attributes) and process parameters that have been demonstrated to provide assurance of quality.""입력 변수(예: 원자재 특성)와 공정 파라미터의 다차원적 조합 및 상호작용 중, 품질이 보장되는 것으로 입증된 영역”이란 의미 입니다.쉽게 말하면 Design Space는,1. 제품이 항상 품질 기준을 만족하는 안전한 공정 조건의..

지난 번에 QbD에 대해 간단히 언급 했었습니다.https://note4692.tistory.com/m/24 Quality by Design (QbD)ICH Q8(R2) Pharmaceutical development에 언급된 Quality by Design(QbD)는 의약품 개발을 위한 systematic approach를 의미합니다. Rule과 process에 기반함으로써 사람으로부터 독립적인 시스템으로 목표를 미리 정하여note4692.tistory.com오늘은 QbD와 DoE의 관계에 대해 설명드리고자 합니다.우선 QbD를 복습 해 보자면, QbD는 “설계 기반 품질”이라는 개념으로, 의약품 개발 초기 단계부터 품질을 내재화하여 제품이 일관되게 원하는 품질 특성을 갖도록 하는 접근 방식입니다. 즉..

오늘은 CMC(Chemistry, Manufacturing, and Controls)에 대해 알아보겠습니다.CMC는 의약품의 품질을 보장하기 위해 원료의 화학적 특성, 제조 공정, 품질 관리 방법을 체계적으로 관리하는 분야를 의미합니다. 의약품이 일관된 품질을 유지하면서 안전하고 효과적으로 사용될 수 있도록 하는 것이 CMC의 핵심 목적입니다.CMC의 주요 요소1. Chemistry (화학적 특성) - 원료의약품(API) 및 부형제의 물리·화학적 특성 - 의약품의 제형(Formulation) 및 조성 2. Manufacturing (제조 공정) - 원료 및 완제의약품의 제조 공정 개발 및 밸리데이션 - 공정 중 중요한 변수(CPP, Critical Process Parameter..

GMP에서 Reconciliation(재조정, 회수 검토)은 제조 과정에서 원자재, 중간 제품, 완제품 등의 사용량과 실제 수량을 비교하여 일치하는지 확인하는 절차를 의미합니다.1. Reconciliation의 목적 - 제조 공정에서 원료, 자재, 제품의 사용량과 산출량이 정확한지 확인 - 오염, 혼입, 분실 등의 제조 오류를 조기에 발견 - 데이터 무결성(Data Integrity) 확보 및 문서화 - 규제 기관(GMP, FDA 등)의 요구 사항 준수 2. Reconciliation이 필요한 주요 단계 - 원자재 및 포장재 * 사용한 원료, 자재의 수량과 실제 투입량 비교 * eg) 정제 생산 시 원료 A 10kg을 투입했다면, 원래 재고에서 10kg이 줄었는..