AMV(Analytical Method Validation)란 시험법에 대한 검증을 뜻합니다.
사람, 기기, 환경에 대해 최적의 조건을 설정하여 일정한 결과값을 도출함으로써 분석법이 사용 의도에 적합하다는 것을 보장하는 것이 AMV의 목적입니다.
AMV를 수행할 때는 다양한 사항이 고려되어야 합니다.
예를 들어 R&D부서에서 개발한 시험법을 GMP영역으로 기술이전 (Tech transfer)하여 AMV를 수행할 때;
- 단순히 기준의 통과만 따지는 것은 부적절 합니다.
- R&D 측에 다양한 검증 범위를 요구해야 합니다.
- 기술 이전 시 발생 가능한 상황을 검증에 반영해야 합니다.
공정 중 변동성(variation)은 AMV 검체에 반영하지 못합니다;
- 실제 검체가 standard curve나 AMV와 어떤 차이가 있는지 확인해야 합니다.
- 검체간 차이도 AMV에서 고려해야 합니다.
1. AMV에서 평가해야 하는 주요 항목은 아래와 같지만, 아래 항목에 제한되지 않으며 시험법에 따라 중요하게 확인(검증)해야 하는 항목이 상이합니다.
- 시스템 적합성 (SST, System Suitability Test)
- 특이성 (Specificity)
- 정확성 (Accuracy)
- 직선성 (Linearity)
- 반복성 & 재현성 (Repeatability & reproducibility)
- 정밀성 (Precision)
- 범위 (Range)
- 검출 한계 (Detection limit)
- 정량 한계 (Quantitation limit)
- 완건성 (Ruggedness/Robustness)
2. 다양한 질문를 통해 'AMV에서 평가해야 하는 항목'을 확인(검증)할 수 있습니다.
- 기준에 부합하는 예상 결과값을 도출하는데 있어 허용되는 모든 변동(variation) 범위는 충분한 완건성(robustness)를 가지는가? [Robustness]
- 최적 조건의 원자재 및 장비를 사용하고 절차를 따르면, 분석 시기에 상관없이 일관된 예상 결과를 얻을 수 있는가? [Accuracy, Precision, Intermediate precision]
- 검체 및 농도를 알고 있는 비교품(known control)에 대한 정량분석 결과는 재분석을 수행했을 때도 동등한 결과값을 얻을 수 있는가? [Precision, Intermediate precision]
- 검체에 분해산물이 있고, 분해산물이 검출되더라도 비교품 및 검체의 결과에 영향을 주는 방해물, 간섭(interference)은 없는가? [Specificity]
- 분석 결과는 정확성, 직선성, 정밀성을 보증하기 위해 설정한 범위 내에 있는가? [Accuracy, Precision, Linearity]
- 불순물의 정량분석 결과값은 정량한계(Quantitation limit)를 초과해야 하며, 분석법에서 검증된 바와 같이 정확성을 증명할 수 있는가? [Quantitation limit, Detectable limit]
- 전처리, 분석장비, 분석에 사용된 자재가 이상이 없음을 증명하기 위해 검체 분석 전/후, 이를 평가할 수 있는 절차가 있는가? [System suitability test]
- 검체는 편향된 결과 값을 나타낼 수 있는 시험 환경에 영향을 받지 않는가? [Robustness]
상기의 고려사항 외에도 고려해야 할 점(검체 관리, 밸리데이션 lot 수 등)이 있지만, 위의 사항이 밸리데이션 데이터를 통해 증명될 수 있다면, 해당 분석법은 사용 의도에 적합한 것으로 간주될 수 있습니다.
이와 관련된 모든 변경사항은 변경관리(Change control)에 반영되어야 하고, 분석법의 성능을 평가하기 위해 주기적으로 데이터를 수집하고 경향을 파악해야 합니다.
감사합니다!