오늘은 AMV 중에서 정밀성(precision)에 대해 알아보겠습니다.
1. 정밀성(precision의 정의
- 균일한 검체로부터 여러 번 채취하여 정해진 조건에 따라 측정했을 때 각각의 측정 값들 사이의 근접성 (degree of scatter)을 의미합니다.
- 정밀성은 반복성, 실험실 내 정밀성, 재현성을 통해 확인됩니다.
* 반복성(repeatability): 단기간에 걸친 동일 조작 조건에서의 정밀성, 시험 내 정밀성(intra-assay precision)으로 표현
* 실험실 내 정밀성(intermediate precision): 실험실 내부의 편차로 상이한 시험일자, 상이한 시험자, 상이한 기기를 의미
* 재현성(reproducibility): '실험실 간 정밀성'으로 표현되며, 일반적으로 시험방법의 표준화를 의미
- 정밀성의 목표는 시험의 일관성을 얼마나 엄격하게 설정할 수 있는지를 평가하는 것이며, 검체뿐만 아니라 절차에서도 일관성을 유지할 수 있어야 합니다. 중요한 것은 시험 절차 중 변동성이 있을 법한 부분의 parameter와 그 결과를 파악 해 두어야 합니다.
2. 실제 사례(design)
: 동일한 용액 검체에 대한 다중 반복 분석의 관점에서 정밀성 접근방식을 결정하기 위해 고려해야 할 사항은 무엇인가?
- Method precision: 전처리가 복잡 할수록 비중 증가, 동일 검체에 대한 상이한 검체 준비(전처리)를 반영 필요
- System precision: 시험의 횟수(통계적 유의성을 위해 6회 이상 추천), 상이한 검체 준비(전처리)의 수용 정도를 확인, 전처리 후 특정 시간 holding 후 시험을 진행해도 결과에 영향이 없는지 확인
- Plate count: 반복적으로 시험을 할 때 기기의 효율이 얼마만에 떨어지는지 파악
- Carryover: 분석물질의 반응시간에 대한 정보가 없어 신호 반응이 다중 반복 분석(이전 시험에 의한 신호)에 의한 것일 수 있음(충분한 baseline 확보 필요)
- Bracketing 표준분석: 검체 전/후로 표준품을 배치 및 시험하여 다중 반복 분석 중간의 시험 결과를 신뢰
중요한 것은 분석되는 용액의 균질성 (homogeneneity)과 검체 생성에 있어서의 일관성입니다.
- 균질성: 알려지지 않은 검체(unknown sample)의 완전한 용해를 고려한 균질성의 보장이 되어야 다중 반복 시험을 위한 접근법이 의미가 있습니다
- 일관성: 여러번 반복 시험을 할 때 solutuon matrix가 얼마나 일관성 있는지를 고려해야 합니다. 이것은 solution matrix 준비의 복잡성(전처리)에 따라 다릅니다. 당연히 시험자의 개입 횟수가 많을 수록 변동 가능성이 높습니다.
평가 방법에 있어 통계적인 방법을 활용한다거나 일반적으로 측정치 간의 상대표준편차를 활용하는 등의 내용은 제외하였습니다.
제가 생각할 때 AMV의 정밀성 뿐만 아니라 다른 검증 절차에 있어서 가장 중요한 것은 계획서(protocol)라고 생각합니다. 무엇을 검증하기 위해 어떤 시험을 활용할 것인지에 대한 고민이 계획서(protocol)에 포함 되어야 하기 때문입니다.
Reference: ICH Q2 Validation of analytical procedures