14년차 제약회사 QA

이번 시간에는 실사자가 왔을 때 대응 시 주의사항을 알아보려고 합니다. 규제기관 또는 CMO 등 위탁사의 실사자가 갑질을 하기 위해 오는 것은 아니지만, 주의해서 나쁠 건 없을 겁니다. 실사 시 주의사항의 목적은 세 가지 입니다. 1) 실사자가 우리를 믿게 해야 합니다. 2) 실사자를 편안하게 해 주어야 합니다. 3) 모든 것이 우리의 관리 및 통제하에 있다는 확신을 주어야 합니다. 약간씩의 사례를 들어 살펴 보겠습니다. - 대응자는 우리의 process와 information을 알고 있어야 합니다. 실제 수행자가 아니더라도 대응 전에 파악하고 와야 합니다. - 단순히 실사자에게 SOP를 제공하는 것이 아니라 절차와 목적, 간략한 설명이 필요합니다. - 실사자의 요청이 적시에 처리되어야 합니다. 부족한 ..

Pre Lisence Inspection(PLI)는 허가를 받기 위해 최초로 수행되는 규제기관의 실사입니다. cGMP 및 euGMP 기준으로 수검을 위해 준비되어야 하는 문서를 살펴보겠습니다. 1. 모든 SOPs, Quality Manual & Standards - 수검 업체의 policies가 중요 - management SOP는 영문화되어 문서관리시스템 내에서 관리 필요 - work instruction은 영문화 버전을 제공 필요 2. 최근 3년간의 일탈, OOS, 변경, 불만 목록 - 수검 제품과 관련된 목록이 필요 - 영문으로 되어있어야 하며, 관리 no. 및 제목이 있어야 하며, 발생한 event의 요약 및 경과 사항(timeline)이 필요 3. 경영진(특히 품질본부) 및 팀장의 job des..

이번 시간에는 실사 대응을 준비하는 장소에 대해 설명하고자 합니다. 실사를 대응하려면 실사장만 필요한 것이 아니라 실사자에게 보여줄 문서를 검토하고, 실사 대응을 준비할 장소가 필요합니다. ​이 장소를 war room/ready room 등으로 불립니다. 저는 war room으로 표현하겠습니다. ​War room 관리자의 주요 역할은 아래와 같습니다. - 실사 대응자를 준비 - 실사자에게 무엇을 보여주고 답변할 것인지 결정 - 답변 준비상태를 실사장과 공유 - (매일) 지적사항 목록을 관리 - 실사장에 제공할 문서의 전달을 위한 인원을 관리 - war room에 대한 접근 및 보안을 관리 - 제한 시간(ASAP) 내 문서를 준비 * 실사자가 요구한 시점부터 최대 24시간 이내 ​ War room에서 수행..

소프트웨어 기기의 적격성 평가에 이어 하드웨어에 대한 설명을 하고자 합니다. 많이 들어본 용어일 것입니다. 각각의 정의 및 요구 조건을 알아보겠습니다. 소프트웨어 또한 아래의 조건이 필요한 경우 적용됩니다. 1. 사용자 요구 규격(URS) - 장비의 목적, 적용 범위, 필수 항목, 성능, 제공되는 문서 등이 언급된 문서 2. 디자인 Design qualification(DQ) - URS에 정의된 디자인에 대한 확인 - 기대한 바와 같이 작동하는지 확인하기 위한 문서 - 이 후 예산 및 기기 인수 절차 진행 3. 설치 Installation qualification(IQ) - 설치 시 받은 자료 및 제조업체의 요구사항에 따른 설치 방법 확인 - 장비에 대한 전력 공급, 위치, 설치 환경이 중요 4. 운영 ..

기기(equipment)는 크게 소프트웨어와 하드웨어로 구분합니다. 이들 기기에 대한 적격성 평가는 일관된 방식으로 설정한 매개 변수(parameter)를 실행하고, 그 결과의 조작(manupulation) 또는 변동성(variation)을 관리하는 것이 목적입니다. 기기(소프트웨어 또는 하드웨어)는 적격성의 범위가 정해져야 하며, 아래 요인들에 기반하여 시스템의 위험을 평가하게 됩니다. - 시스템은 접근관리(access control)를 요구하는가? - 시스템의 기능은 복잡한 통합 절차(integrited process)에 의존하는가? - 시스템의 산출물(output)은 최종 결과에 직접적인 영향을 주는가? - 특정 결과값을 얻기 위해 특별히 조절해야 하는 시스템의 입력값(input)이 있는가? (쉽지..

안정성(stability) 시험이란 무엇일까요? 일반적으로 '최종 제품의 유효기간(shelf life)을 설정하기 위한 데이터'로만 생각하기 쉽습니다. 하지만 원자재로부터 제품이 제조되고, 소비자가 사용할 때까지 각 단계마다 어떤 외부요인이 제품에 영향을 미칠지 알 수 없습니다. 제품의 시작(원료)부터 끝(소비자의 사용)까지 각각의 단계에서 제품이 안정하다는 근거를 마련하는 것이 안정성 시험의 목적입니다. ​일반적으로 안정정 시험이 필요한 단계는 아래와 같습니다. 1. 원자재 안정성(Raw material) 2. 반제품(Intermediate products) 3. 제품 보관 및 운송 안정성(Storage & Shipping) 4. 유효기간 안정성(Shelf life) 5. 소비자 사용 안정성(In us..

저의 routine한 업무 중 하나가 자율점검(internal audit, self-inspection) 관리입니다. 외부 규제기관의 실사 시 자율 점검은 시스템의 존재 여부만 확인하는 경우가 대다수입니다. - 자율 점검을 수행하고 있는가? 설령 실사자가 어떤 지적사항이 있었는지 상세하게 물어보더라도 내부 규정상 자율점검의 지적사항은 공개할 수 없다고 대응하면 넘어가는 경우가 많습니다. 대신 아래의 내용 정도는 실사자에게 설명할 필요가 있습니다. - 자율 점검의 수행 주기 * 연간 계획에 따라 수행 - 자율 점검은 누가 수행하는지 * 제 3자가 수행(주로 QA) * 자율점검 실사자의 자격 조건 - 지적사항은 어떻게 조치하는지 * CAPA의 절차 * 지적사항의 추적 - 문서화는 어떻게 하는지 * 계획서 및..

GMP site에서 가장 큰 오염원은 사람의 조작 (handling)과 움직임입니다. 특히 제품의 충전 같이 무균 공정(aceptic process)이 필요한 작업은 더욱 더 중요하며, 중요 공정에서 사람의 간섭(human intervention)을 줄이는 것은 제품의 품질과 직결됩니다. 일반적으로 이러한 환경을 유지시키기 위해 사용하는 분리 기술에는 RABS(Restricted Access Barrier Systems)와 Isolator가 있습니다. 간단히 말하면 둘 다 작업자와 물리적으로 차단을 시키지만 RABS는 아래 부분이 뚫려(open RABS)있거나 슬라이드로 열고 닫게 되어(Closed RABS)있고, Grade A급의 air가 위에서 아래로 계속 공급하여 작업(충전)과 작업자를 차단(bar..

ICH Q8(R2) Pharmaceutical development에 언급된 Quality by Design(QbD)는 의약품 개발을 위한 systematic approach를 의미합니다. Rule과 process에 기반함으로써 사람으로부터 독립적인 시스템으로 목표를 미리 정하여 시작하며, 합리적인 과학과 품질위해관리(quality risk management)에 기반하고, 제품 및 공정의 이해와 공정 관리를 강조합니다. 이 때 확인한 품질특성이 Process Validation의 필수 요소가 됩니다. 1. QTPP(Quality Target Product Profile) - 시장에서 원하는 제품의 특성 - 제형, 투여량, 투여 경로 등 2. CQA(Critical Quality Attributes) -..

의약품 허가를 받기 위해서는 규제기관에 관련 자료를 문서로 제출해야 합니다. 이 문서를 '국제공통기술문서(Common Technical Document, CTD)'라고 하는데, ICH M4Q에서 언급하고 있는 이 문서 양식의 목적은 'common format for the preparation of a well-structured Common Technical Document for applications that will be submitted to regulatory authorities'입니다. 간단히 말해 CTD는 의약품 허가 신청을 위해 규제기관에 허가 자료를 낼 때 잘 구성된 공통 양식으로 작성함으로써 검토 시간과 자원을 줄이는데 목적이 있습니다. CTD는 아래 그림과 같이 5개의 module..