CTD(Common Technical Document)에서 Module 3: Quality는 의약품의 품질에 관한 모든 정보를 담고 있는 매우 중요한 부분입니다. 이 모듈은 규제 당국(예: 식약처, FDA, EMA 등)에 의약품의 제조, 품질관리, 안정성 등에 대한 신뢰를 주기 위한 핵심 자료입니다.
├── Module 3: Quality (품질 정보)
│ ├─ 3.2.S 원료의약품 (Drug Substance)
│ │ ├─ S.1 General Information
│ │ ├─ S.2 Manufacture
│ │ ├─ S.3 Characterization
│ │ ├─ S.4 Control of Drug Substance
│ │ ├─ S.5 Reference Standards
│ │ ├─ S.6 Container Closure System
│ │ └─ S.7 Stability
│ │
│ ├─ 3.2.P 완제의약품 (Drug Product)
│ │ ├─ P.1 Description and Composition
│ │ ├─ P.2 Pharmaceutical Development
│ │ ├─ P.3 Manufacture
│ │ ├─ P.4 Control of Critical Steps
│ │ ├─ P.5 Control of Drug Product
│ │ ├─ P.6 Reference Standards
│ │ ├─ P.7 Container Closure System
│ │ └─ P.8 Stability
│ │
│ ├─ 3.2.A 부록 (Appendices)
│ │ ├─ A.1 Facilities and Equipment
│ │ ├─ A.2 Adventitious Agents Safety Evaluation
│ └─ A.3 Excipients
│
└─ 3.2.R 지역별 정보 (Regional Information)
├─ R.1 제조기록서 예시, GMP 증명 등
└─ R.2 MF 관련 문서 등
3.2.A Appendices & 3.2.R Regional Information을 시작으로 CTD의 작성 요령을 살펴보겠습니다.
3.2.A.1 Facilities and Equipment
- 시설의 재질을 설명할 때는 제품에 영향이 없는지 파악하기 위해 상세히 작성해야 합니다.
- 단순히 시설의 도면을 첨부하는 것이 아니라 공간에 대한 구분이 보여야 합니다.
- 각 건물별 목적을 명시해야 합니다.
- 각 건물 안에서 '어떤 일이 발생하고 있는지' 보여야 합니다.
- 너무 제조(manufacturing)에만 치우치지 않도록 작성해야 합니다.
- 시설에 대한 청소 및 소독, 유지보수에 대한 내용이 포함되어야 합니다. (clean 상태의 보장)
- 밸리데이션을 수행한 계획서 및 보고서는 내용과 연결되어야 합니다.
- Contract vendor 언급 시 qualified 되었는지 알 수 있어야 합니다.
- 시설에 대한 적격성 평가 중 PQ에서 '무엇을 어떻게 정의'했는지가 중요합니다.
- 기기는 타 제품과의 공유 여부를 명시하는 것이 좋습니다.
* 공유에 대한 정의, 교차오염 방지 언급 필요
- 기기를 어떻게 관리하는지를 설명해야 합니다.
* 적격성평가는 완료되었는가?
* 유지관리 절차는 무엇인가?
* 사용 절차 (방법서 등)
* 세척 절차
* 타 제품과의 공유 여부
* 교차오염 방지 절차
- 제품의 특징과 특정 기기를 사용하는 이유를 연계하여 설명해야 합니다.
* 왜 그 기기, 특정기기를 선택하였나?
- 밸리데이션 결과와 절차는 연계되어야 합니다.
- 특정 기기에 대한 우리의 approach가 무엇인지 정의해야 합니다.
3.2.A.2 Adventitious Agents Safety Evaluation
- 바이러스 등의 외래성 위험 물질에 대한 감지가 중요합니다.
- 평가를 위한 scale의 변경 시 정당성 및 근거는 무엇인가?
- 외래성 물질을 평가하기 위한 '검체'는 어떻게 생성하였는가? 검체의 정당성
3.2.A.3 Exipients
- Formulation을 위해 제품에 무엇을 넣는가?
- 'Intended for use'를 확인할 수 있어야 합니다.
3.2.R Regional Information
- 제출국가별 규정에 따라 별도로 요구되는 문서들을 기재하는 공간입니다.
- 규제기관이 원하는 정보는 '제조국과 수출국간의 규정은 어떻게 다르며, 이를 충족하기 위해 제품에서 어떤 변경이 있었는가?'입니다.
- 임상 3상에서 공정의 설정이 완료되었다고 간주할 때 PV에서는 변경하면 안됩니다.
* 변경이 있었다면 반드시 정당한 사유를 설명해야 합니다.
공통적인 사항으로는 아래 정도의 주의사항이 있습니다.
- 규제기관이 인지할 수 있는 단어(wording)을 선택
- 실제 작업과 CTD 내용의 일치
- 단순 테이블 정리가 아닌 설명이 필요
- CTD를 통해 무엇을 말하고자 하는지 표현이 중요
- Reference 언급 시 version도 중요
- 그림 및 표는 글(내용)을 보조하는 수단
- 관리의 관점에서 설명하고 복합적인 설계와 story가 중요
CTD 3. Quality는 품질보증 부서(QA)나 품질관리 부서(QC)뿐만 아니라, 제조, R&D, RA 등 여러 부서의 협업이 필요한 문서입니다.
일반적으로 CTD 작성 시, 자료의 과학적 타당성, 일관성, 규정 준수 여부가 매우 중요합니다.
감사합니다!