AMV에 대한 단순 정의보다는 좀 더 상세하고, AMV의 각 항목(특이성,정밀성,완건성 등)보다는 덜 상세하게 AMV의 특징을 살펴보고자 합니다.
1. 시험법 적격성평가(method qualification)의 목적은 '의도된 목적에 적용가능한 시험을 설정'하기 위함이고, AMV의 목적은 '의도된 목적에 적합한지를 확인(검증)'하는 것입니다.
2. AMV의 검증에는 정당한 허용 기준(acceptance criteria)이 있어야 합니다. 검증 후 문제가 발견된 경우 재검증(re-validation)을 할 수 있고, 재검증 여부는 시험법의 변경 영향 정도에 따라 결정됩니다.
3. GMP 배치의 시험 데이터를 생성하기 위해 필요한 모든 분석 방법은 임상3상에서 검증되어야 합니다.
- 시험법 개발 초기에 AMV의 고려사항 해결 필요
- 중요한 parameter만 확인할 수 있도록 연구 단계에서 완건성(robustness)를 확인 해 두는 것이 유리
4. 연구소에서 GMP site로의 시험법 기술 이전의 수준은 시험법의 복잡성과 연관이 있습니다.
- 기술 이전은 시험법의 복잡성으로 인해 얼마나 많은 변동성이 존재하는지 확인하는 위험평가에 의존
- 기술 이전되는 연구소의 시험법은 GMP site의 고유한 변동성을 관리하기 위해 추가적인 평가 필요
- 연구소의 시험법을 그대로 사용하는 것이 아님
- GMP QC는 기술 이전 시 'system suitability, resolution, sample process steps'의 보완 필요
5. GMP QC의 시험법을 사용할 때 검체의 균질성을 고려해야 합니다.
- 검체의 대표성(representation)은 알려지지 않은 검체가 어떻게 시험 중인 전체 배치를 대표할 수 있는지를 의미
6. AMV 계획서(protocol) 및 보고서(report)는 GMP 관리 문서여야 합니다.
- AMV 계획서는 실행 전 교육이 필요하지만, 계획서가 매우 상세하여 AMV 수행자가 routine 시험 방법과 어떤 차이가 있는지 명확히 알 수 있다면 교육의 생략 가능
- AMV 계획서에는 '평가된 parameter의 의도 및 논리, 평가 대상 검체와 선정 사유, 적합 기준'의 포함 필요
- AMV 계획서 실행 중 잘못된 내용이 발견되는 경우 수정하지 않고 변경될 수 있으며, 이 오류에 대한 설명은 반드시 보고서에 포함시켜 설명 필요
7. AMV 보고서 내의 모든 데이터는 추적성을 위해 raw data package에서 볼 수 있어야 합니다.
- 단순히 보고서에서 계산하면 안됨
8. AMV 보고서에는 어떤 이유로 시험법 SOP가 변경될 것인지 결론에 반영해야 합니다.
- AMV 수행 후 검증 결과에 따른 시험법의 한계를 SOP에 반영 필요
- 시험법의 중요 변경 사항은 이전 검증에 영향을 미치는지 평가 필요
9. 재검증을 할 때는 'sample matrix change, sample concentration, 검체 전처리 과정이 최종 결과에 얼마나 영향을 미치는지 평가'하는 내용이 반영되어야 합니다.
AMV의 목적부터 기술이전, AMV의 수행 시점, 검체의 대표성, 계획서 및 보고서, 데이터 추적, 검증 결과의 SOP 반영, 재검증에 대해 언급하였습니다.
AMV는 특이성, 정밀성, 완건성 등을 '수행했다'가 전부가 아닙니다. SOP와 유기적으로 운영되어야 하는 것은 물론 raw data의 추적성, 평가 항목 (parameter)의 선정 및 사유 또한 매우 중요합니다.
감사합니다!